感染症研究部
部門紹介
感染症研究部は、結核・非結核性抗酸菌症・肺真菌症などを中心とした呼吸器感染症について、基礎的・臨床的研究を行っている。当院は、東京の複十字病院などとともに、国内で2カ所のみの結核医療の高度専門施設に指定されており、西日本における結核医療の中心的施設となっている。15床の結核病床を有し、陰圧空調施設を備えた個室病床で多剤耐性結核患者の診療に対応している。また、日本結核・非結核性抗酸菌症学会の運営にも深く携わり、非結核性抗酸菌症の診療においても地域における指導的立場にある。
当部門では、抗酸菌に対する分子遺伝学的手法による菌種同定や、一般的な薬剤以外の薬剤に対する感受性検査など、さまざまな解析を行っている。豊富な症例を有し、かつ詳細な微生物学的検討をも行えることが当院の強みであり、呼吸器感染症臨床の発展に寄与する研究成果を挙げることを目標としている。
当部門では、抗酸菌に対する分子遺伝学的手法による菌種同定や、一般的な薬剤以外の薬剤に対する感受性検査など、さまざまな解析を行っている。豊富な症例を有し、かつ詳細な微生物学的検討をも行えることが当院の強みであり、呼吸器感染症臨床の発展に寄与する研究成果を挙げることを目標としている。
活動状況
1. 多剤耐性結核の研究
当院は多数の多剤耐性結核患者を受け入れている施設であり、新規抗結核薬の治験を行える数少ない施設である。これまでに大塚製薬の開発したデラマニドの治験に複十字病院とともに参加し、その全例調査・市販後調査により、副作用や臨床的意義について多施設共同で報告した(1)。また、現在の多剤耐性結核治療のキードラッグであるベダキリンについても、本邦における臨床試験データを発表してきた(2)。さらに、多剤耐性結核治療において重要な位置を占めるリネゾリドについては、その有害事象と臨床転帰に関する多施設共同研究の成果を報告している(3)。
現在、わが国における多剤耐性結核治療は、これら新規抗結核薬を含む18ヶ月以上の長期レジメンが標準となり、ほぼ全例で排菌陰性化を達成できるようになった。一方、世界的には12ヶ月未満の短期レジメンが主流となりつつあり、わが国での導入に向けた検討が課題となっている。当院では、長期レジメンの治療後再発率の評価や短期レジメンとの比較、リネゾリドによる神経障害を予測するバイオマーカーの探索などを通じて、患者負担が少なくかつ成功率の高い治療レジメンの確立と、わが国における多剤耐性結核治療指針の策定に貢献している。
現在、わが国における多剤耐性結核治療は、これら新規抗結核薬を含む18ヶ月以上の長期レジメンが標準となり、ほぼ全例で排菌陰性化を達成できるようになった。一方、世界的には12ヶ月未満の短期レジメンが主流となりつつあり、わが国での導入に向けた検討が課題となっている。当院では、長期レジメンの治療後再発率の評価や短期レジメンとの比較、リネゾリドによる神経障害を予測するバイオマーカーの探索などを通じて、患者負担が少なくかつ成功率の高い治療レジメンの確立と、わが国における多剤耐性結核治療指針の策定に貢献している。
2. 結核菌の薬剤耐性遺伝子検査の臨床応用
結核菌の薬剤耐性メカニズムについてはかなり解明されており、特にRFP耐性はほぼrpoB遺伝子の変異で説明されることが判明している。変異を分子遺伝学的手法により検出して迅速にRFP感受性を調べる方法も実用化されつつある。当院では、入院結核患者全員に対して喀痰によるrpoB遺伝子検査を行い、迅速にRFP感受性を確認している。RFP耐性結核の大部分は多剤耐性結核であるため、本法は多剤耐性結核の迅速なスクリーニング法として適しており、多剤耐性結核患者の迅速な隔離を可能とし、院内感染対策上有用である。また、当院での検討により、rpoB遺伝子のある特定の変異パターンを示す菌株では、RFPが耐性となるにもかかわらずRBTに対するMICが良好であることを示した。これは多剤耐性結核の一部でRBTが有効である可能性を示すものであり、多剤耐性結核治療を考えるうえで有益な知見である。
加えて、結核診療では薬剤の副作用への対応もしばしば問題となる。我々は、結核治療中にClostridioides difficile感染を合併した患者において、リファンピシン（RFP）を再投与する際の安全性について検討し、報告している(4)。
加えて、結核診療では薬剤の副作用への対応もしばしば問題となる。我々は、結核治療中にClostridioides difficile感染を合併した患者において、リファンピシン（RFP）を再投与する際の安全性について検討し、報告している(4)。
3. 肺Mycobacterium avium complex（MAC）症に関する診断・治療法の検討
肺MAC症はもっとも多い非結核性抗酸菌症であるが、その診断や治療法については未だ定まっていない部分が大きい。
診断面では、我々は喀痰の質が肺MAC症の診断および治療開始に与える影響について検討し、喀痰の質を評価することが適切な診断・治療開始の判断に重要であることを示した(5)。この知見は、日本結核・非結核性抗酸菌症学会が刊行した『抗酸菌検査ガイド2025』にも反映されており、当院の微生物学的検討が診療の標準化に貢献している。
治療面では、有効な治療薬に乏しく、治療適応の選択や適切な治療期間、手術適応などが課題となっている。我々は、肺MAC症に対する化学療法・外科療法についての前向き検討を、NHOネットワーク研究による多施設共同研究として行っている。マクロライドは肺MAC症治療の基幹薬であるが、クラリスロマイシン（CAM）で有害事象を生じた症例に対するアジスロマイシン（AZM）含有レジメンへの変更の有用性と安全性についても検討し、報告している(6)。また、近年発売され使用経験の蓄積が求められているアミカシンリポソーム吸入用懸濁液（ALIS）についても、難治性肺MAC症における有効性や耐性化を後ろ向きに検討した成果(7)や、嗄声への対応に関する報告(8)を発表している。さらに、気道クリアランス療法についても検討を進めており(9)、リハビリテーション科と共同で患者のケアにあたっている。
診断面では、我々は喀痰の質が肺MAC症の診断および治療開始に与える影響について検討し、喀痰の質を評価することが適切な診断・治療開始の判断に重要であることを示した(5)。この知見は、日本結核・非結核性抗酸菌症学会が刊行した『抗酸菌検査ガイド2025』にも反映されており、当院の微生物学的検討が診療の標準化に貢献している。
治療面では、有効な治療薬に乏しく、治療適応の選択や適切な治療期間、手術適応などが課題となっている。我々は、肺MAC症に対する化学療法・外科療法についての前向き検討を、NHOネットワーク研究による多施設共同研究として行っている。マクロライドは肺MAC症治療の基幹薬であるが、クラリスロマイシン（CAM）で有害事象を生じた症例に対するアジスロマイシン（AZM）含有レジメンへの変更の有用性と安全性についても検討し、報告している(6)。また、近年発売され使用経験の蓄積が求められているアミカシンリポソーム吸入用懸濁液（ALIS）についても、難治性肺MAC症における有効性や耐性化を後ろ向きに検討した成果(7)や、嗄声への対応に関する報告(8)を発表している。さらに、気道クリアランス療法についても検討を進めており(9)、リハビリテーション科と共同で患者のケアにあたっている。
4. M. abscessus症の研究
従来予後不良とされてきたM. abscessus症についても、当院は診断・治療・感染対策の各面から研究の一翼を担っている。
診断面では、同菌に対する血清IgA抗体（GPLコア抗原）の有用性について検討した(10)。治療面では、本菌のマクロライド耐性が治療成績を大きく左右することから、CAMおよびAZMに対する薬剤感受性パターンと耐性関連遺伝子配列を比較し、内因性マクロライド耐性の蓄積について評価を行った(11)。さらに感染対策の面では、M. abscessus subspecies massilienseによる院内アウトブレイクについて、全ゲノム解析と詳細な環境調査を組み合わせ、その伝播経路を解明した研究成果を報告した(12)。同菌がどのようにして感染伝播していくのか、その機序のさらなる解明が今後の課題である。
診断面では、同菌に対する血清IgA抗体（GPLコア抗原）の有用性について検討した(10)。治療面では、本菌のマクロライド耐性が治療成績を大きく左右することから、CAMおよびAZMに対する薬剤感受性パターンと耐性関連遺伝子配列を比較し、内因性マクロライド耐性の蓄積について評価を行った(11)。さらに感染対策の面では、M. abscessus subspecies massilienseによる院内アウトブレイクについて、全ゲノム解析と詳細な環境調査を組み合わせ、その伝播経路を解明した研究成果を報告した(12)。同菌がどのようにして感染伝播していくのか、その機序のさらなる解明が今後の課題である。
5. COVID-19に関する臨床的検討
当院は呼吸器感染症の専門施設として、COVID-19の診療にもコロナ禍積極的に取り組んできた。大阪府におけるCOVID-19入院患者の臨床的特徴について、流行の波ごとの推移を解析し、第1～3波と第4波の比較を報告した(13)。また、入院患者にしばしばみられるせん妄に着目し、本邦のCOVID-19患者におけるせん妄の実態についても検討を行っている(14)。今後パンデミックが起こった場合、当院が果たす役割を今後も模索していきたい。
（主な研究業績）
(1) Mori T, Tsuyuguchi K, Saito T, Sasaki Y, Shigeto E, Nagai H, Komaniwa S, Hashizume H, Suzue K, Yamashige Y, Yoshiyama T. All-case post-marketing surveillance of delamanid for treating multidrug-resistant pulmonary tuberculosis in Japan. Respir Investig. 2026 Mar;64(2):101363.
(2) Tsuyuguchi K, Sasaki Y, Mitarai S, Kurosawa K, Saito Y, Koh T. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of bedaquiline in Japanese patients with pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: An interim analysis of an open-label, phase 2 study. Respir Investig. 2019 Jul;57(4):345-353.
(3) Kodama T, Sasaki Y, Tsuyuguchi K, Okumura M, Kamada K, Yamane A, Hayashi Y, Hagiwara E, Wakamatsu K, Kato T, Koreeda Y, Kuwabara K, Amishima M, Tamaki S, Takaki A, Kato S, Nagai H, Mitarai S, Yoshiyama T. Clinical outcomes of linezolid-related adverse events in patients with multidrug-resistant TB. Int J Tuberc Lung Dis. 2025 Sep 26;29(10):462-468.
(4) Kurahara Y, Kobayashi T, Tachibana K, Tsuyuguchi K. The feasibility of rifampicin re-administration in patients with tuberculosis and Clostridioides difficile infection. J Infect Chemother. 2022 Apr;28(4):558-562.
(5) Yoshida S, Tsuyuguchi K, Kobayashi T, Shimatani Y, Inoue Y. Effect of sputum quality on Mycobacterium avium-intracellulare complex lung disease diagnosis and treatment initiation according to disease type. Diagn Microbiol Infect Dis. 2022 Nov;104(3):115773.
(6) Kobayashi T, Tsuyuguchi K, Yoshida S, Kimura Y, Tsuji T, Minomo S, Kurahara Y, Inoue Y, Suzuki K. Resumption/efficacy and safety of an azithromycin-containing regimen against Mycobacterium avium complex lung disease in patients who experienced adverse effects with a clarithromycin-containing regimen. Respir Investig. 2021 Mar;59(2):212-217.
(7) Kurahara Y, Yoshida S, Osugi A, Tanaka Y, Kobayashi T, Mitsuhashi T, Kawasaki Y, Mitarai S, Tsuyuguchi K. Effects of Amikacin Liposome Inhalation Suspension and Amikacin Resistance Development in Patients With Refractory Mycobacterium avium Complex Pulmonary Disease. Open Forum Infect Dis. 2025 Mar 1;12(3):ofaf118.
(8) Kurahara Y, Kanaoka K, Tanaka Y, Maeda Y, Kobayashi T, Takeuchi N, Kagawa T, Tachibana K, Yoshida S, Tsuyuguchi K. Management of dysphonia caused by amikacin liposome inhalation in M. avium complex pulmonary disease. Int J Tuberc Lung Dis. 2023 Aug 1;27(11):872-873.
(9) Kurahara Y, Tanaka Y, Kobayashi T, Yoshida S, Tsuyuguchi K. Efficacy of an oscillating positive expiratory pressure device in patients with Mycobacterium avium complex pulmonary disease. J Infect Chemother. 2024 Aug;30(8):780-784.
(10) Kobayashi T, Tsuyuguchi K, Yoshida S, Kurahara Y, Minomo S, Inoue Y, Suzuki K. Serum immunoglobulin A antibodies to glycopeptidolipid core antigen for Mycobacteroides abscessus complex lung disease. Int J Mycobacteriol. 2020 Jan-Mar;9(1):76-82.
(11) Yoshida S, Tsuyuguchi K, Kobayashi T, Inoue Y, Suzuki K. Comparison of drug-susceptibility patterns and gene sequences associated with clarithromycin and azithromycin resistance in Mycobacterium abscessus complex isolates and evaluation of the accumulation of intrinsic macrolide resistance. J Med Microbiol. 2021 Mar;70(3):001326.
(12) Yoshida S, Matsumoto Y, Kajihara A, Funato M, Tsuyuguchi K, Mitarai S, Takemoto K, Nakamura S. Fomite transmission of Mycobacterium abscessus between severely disabled patients. Clin Microbiol Infect. 2026 Jun;32(6):1015-1019.
(13) Kurahara Y, Kobayashi T, Shintani S, Matsuda Y, Tamiya A, Sugawara R, Arai T, Tachibana K, Okishio K, Matsui H, Tsuyuguchi K. Clinical characteristics of COVID-19 in Osaka, Japan: Comparison of the first-third waves with the fourth wave. Respir Investig. 2021 Nov;59(6):810-818.
(14) Kurahara Y, Matsuda Y, Tsuyuguchi K, Tokoro A. Delirium in patients with COVID-19 in Japan. Intern Med. 2022 Oct 1;61(19):2861-2866.
（主な研究業績）
(1) Mori T, Tsuyuguchi K, Saito T, Sasaki Y, Shigeto E, Nagai H, Komaniwa S, Hashizume H, Suzue K, Yamashige Y, Yoshiyama T. All-case post-marketing surveillance of delamanid for treating multidrug-resistant pulmonary tuberculosis in Japan. Respir Investig. 2026 Mar;64(2):101363.
(2) Tsuyuguchi K, Sasaki Y, Mitarai S, Kurosawa K, Saito Y, Koh T. Safety, efficacy, and pharmacokinetics of bedaquiline in Japanese patients with pulmonary multidrug-resistant tuberculosis: An interim analysis of an open-label, phase 2 study. Respir Investig. 2019 Jul;57(4):345-353.
(3) Kodama T, Sasaki Y, Tsuyuguchi K, Okumura M, Kamada K, Yamane A, Hayashi Y, Hagiwara E, Wakamatsu K, Kato T, Koreeda Y, Kuwabara K, Amishima M, Tamaki S, Takaki A, Kato S, Nagai H, Mitarai S, Yoshiyama T. Clinical outcomes of linezolid-related adverse events in patients with multidrug-resistant TB. Int J Tuberc Lung Dis. 2025 Sep 26;29(10):462-468.
(4) Kurahara Y, Kobayashi T, Tachibana K, Tsuyuguchi K. The feasibility of rifampicin re-administration in patients with tuberculosis and Clostridioides difficile infection. J Infect Chemother. 2022 Apr;28(4):558-562.
(5) Yoshida S, Tsuyuguchi K, Kobayashi T, Shimatani Y, Inoue Y. Effect of sputum quality on Mycobacterium avium-intracellulare complex lung disease diagnosis and treatment initiation according to disease type. Diagn Microbiol Infect Dis. 2022 Nov;104(3):115773.
(6) Kobayashi T, Tsuyuguchi K, Yoshida S, Kimura Y, Tsuji T, Minomo S, Kurahara Y, Inoue Y, Suzuki K. Resumption/efficacy and safety of an azithromycin-containing regimen against Mycobacterium avium complex lung disease in patients who experienced adverse effects with a clarithromycin-containing regimen. Respir Investig. 2021 Mar;59(2):212-217.
(7) Kurahara Y, Yoshida S, Osugi A, Tanaka Y, Kobayashi T, Mitsuhashi T, Kawasaki Y, Mitarai S, Tsuyuguchi K. Effects of Amikacin Liposome Inhalation Suspension and Amikacin Resistance Development in Patients With Refractory Mycobacterium avium Complex Pulmonary Disease. Open Forum Infect Dis. 2025 Mar 1;12(3):ofaf118.
(8) Kurahara Y, Kanaoka K, Tanaka Y, Maeda Y, Kobayashi T, Takeuchi N, Kagawa T, Tachibana K, Yoshida S, Tsuyuguchi K. Management of dysphonia caused by amikacin liposome inhalation in M. avium complex pulmonary disease. Int J Tuberc Lung Dis. 2023 Aug 1;27(11):872-873.
(9) Kurahara Y, Tanaka Y, Kobayashi T, Yoshida S, Tsuyuguchi K. Efficacy of an oscillating positive expiratory pressure device in patients with Mycobacterium avium complex pulmonary disease. J Infect Chemother. 2024 Aug;30(8):780-784.
(10) Kobayashi T, Tsuyuguchi K, Yoshida S, Kurahara Y, Minomo S, Inoue Y, Suzuki K. Serum immunoglobulin A antibodies to glycopeptidolipid core antigen for Mycobacteroides abscessus complex lung disease. Int J Mycobacteriol. 2020 Jan-Mar;9(1):76-82.
(11) Yoshida S, Tsuyuguchi K, Kobayashi T, Inoue Y, Suzuki K. Comparison of drug-susceptibility patterns and gene sequences associated with clarithromycin and azithromycin resistance in Mycobacterium abscessus complex isolates and evaluation of the accumulation of intrinsic macrolide resistance. J Med Microbiol. 2021 Mar;70(3):001326.
(12) Yoshida S, Matsumoto Y, Kajihara A, Funato M, Tsuyuguchi K, Mitarai S, Takemoto K, Nakamura S. Fomite transmission of Mycobacterium abscessus between severely disabled patients. Clin Microbiol Infect. 2026 Jun;32(6):1015-1019.
(13) Kurahara Y, Kobayashi T, Shintani S, Matsuda Y, Tamiya A, Sugawara R, Arai T, Tachibana K, Okishio K, Matsui H, Tsuyuguchi K. Clinical characteristics of COVID-19 in Osaka, Japan: Comparison of the first-third waves with the fourth wave. Respir Investig. 2021 Nov;59(6):810-818.
(14) Kurahara Y, Matsuda Y, Tsuyuguchi K, Tokoro A. Delirium in patients with COVID-19 in Japan. Intern Med. 2022 Oct 1;61(19):2861-2866.