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2023年11月6日掲載

部門紹介


呼吸不全研究部長　新井徹
各種びまん性肺疾患（特発性間質性肺炎、膠原病肺、過敏性肺炎、サルコイドーシス、ランゲルハンス細胞組織球症、肺胞蛋白症）、慢性閉塞性肺疾患（C O P D）、喘息、塵肺など、呼吸不全を呈する疾患の病態解明を行い、新たな治療法の開発につなげることを目的として、研究活動を行っている。この中でも特に、びまん性肺疾患を主たる研究テーマとしている。

活動状況

  1. IIPsの急性増悪
    　IIPsにおいては1ヶ月以内の経過で自覚症状、画像所見、呼吸状態が悪化する病態（急性増悪）が知られている。その発症の予測因子、発症後の予後について各種検討を行ってきた（JRS2008-2012, ERS2009, 2011, 2013, 2014, ATS2014）[8, 14]。
    　さらに、IIPs急性増悪に対するトロンボモジュリン（リコモジュリン®）の効果と安全性を評価する多施設共同試験（SETUP試験）を実施。トロンボモジュリンがIIPs急性増悪の予後を改善することを示した[12]。残念ながら、その後のランダム化比較試験でトロンボモジュリンの有効性は否定された。
 
  1. 特発性肺線維症
　予後規定因子の検討を行い、血清サイトカインや新規に発見した抗MX-1 IgA抗体[4]が予後不良を反映することを報告した。血清PDGF[3]やIL-11[1]が予後予測に有用であることを示した。
抗線維化薬の有効性、安全性、有害事象の管理について検討した[2, 18]。
 
  1. PPFE
3-1.       PPFEを伴った過敏性肺炎の症例検討会を実施した（大阪呼吸器シンポジウム, 2023年）。
3-2.       特発性PPFEとI PFのバイオマーカーの比較検討中である。
 
  1. クライオ生検
びまん性肺疾患の診断を行う上で、経気管支肺生検に比較して明らかに大きな組織の採取が可能で有用な生検法である。クライオ生検を実施した肺胞蛋白症など、診断ごとの有用性、組織採取法としての有用性を検討中である。
 
  1. 肺胞蛋白症
5-1.       自己免疫性肺胞蛋白症（APAP）の生理学的側面
　APAPにおいて画像所見の程度に比較して自覚症状が軽微であることは、しばしば経験される。その生理学的側面については解明されていない部分も多い。APAPのQOL・自覚症状を規定する因子(JRS 2008)、呼吸機能特性(JRS2007, JRS2013)について検討を行ってきた。

5-2.       APAPの全身麻酔下全肺洗浄術（WLL）の標準化
APAPの標準療法であるWLLの有効性、安全性向上のため、多施設にて標準法の検討を行った。従来は洗浄肺を下側にした肺洗浄を行っていたが、洗浄肺を上側にした側臥位で全肺洗浄を行うことが、低酸素を避けるには有用であることが明らかとなった。全肺洗浄実施可能施設が少ないことが問題であり、全肺洗浄の普及に向けた活動を検討中である。全肺洗浄実施のためのクリニカルパスを作成し、運用している。

5-3.       APAPに対する呼吸リハビリテーション
　APAPに対する全肺洗浄術前後に呼吸理学療法を行い、術後管理の改善を検討中。
5-4.       線維化を伴ったPAP
5-5.       COVID-19を合併したPAPの全国調査
2020年から2023年4月までのCOVID-19合併PAPの全国アンケート調査を実施した。現在、論文化を目指して検討中である。
5-6.       サルコイドーシスを合併したPAPの検討[10]
5-7.       PAPのバイオマーかーの検討[17]
5-7.       自己免疫性肺胞蛋白症に対するGM-CSF吸入療法[24]

6. リンパ脈管筋腫症（LAM）
6-1.       感染症合併症の検討
6-2.       シロリムス治療例の検討
6-3.       LAMに合併した難治性気胸に対するカバーリング療法、シロリムスの意義を検討し、論文化を行った。

主な業績

  1. Arai T, Hirose M, Kagawa T, Hatsuda K, Inoue Y. Interleukin-11 in idiopathic pulmonary fibrosis: predictive value of prognosis and acute exacerbation. J Thorac Dis. 2023 Feb 28;15(2):300-310. 
  2. Arai T, Inoue Y. Two cases of nintedanib-induced diarrhoea treated using a 5-hydroxytryptamine type 3 receptor antagonist. ERJ Open Res. 2022 Sep 26;8(3):00242-2022. 
  3. Arai T, Hirose M, Kagawa T, Hatsuda K, Inoue Y. Platelet-derived growth factor can predict survival and acute exacerbation in patients with idiopathic pulmonary fibrosis. J Thorac Dis. 2022 Feb;14(2):278-294. 
  4. Arai T, Hirose M, Hamano Y, Kagawa T, Murakami A, Kida H, Kumanogoh A, Inoue Y. Anti-Myxovirus Resistance Protein-1 Immunoglobulin A Autoantibody in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Can Respir J. 2022 Mar 29;2022:1107673. 
  5. Arai T, Kagawa T, Sasaki Y, Sugawara R, Sugimoto C, Tachibana K, Fujita Y, Hayashi S, Inoue Y. Hemosiderin-Laden Macrophages in Bronchoalveolar Lavage: Predictive Role for Acute Exacerbation of Idiopathic Interstitial Pneumonias. Can Respir J. 2021 Dec 20;2021:4595019. 
  6. Arai T, Matsuoka H, Hirose M, Kida H, Yamamoto S, Ogata Y, Mori M, Hatsuda K, Sugimoto C, Tachibana K, Akira M, Inoue Y. Prognostic significance of serum cytokines during acute exacerbation of idiopathic interstitial pneumonias treated with thrombomodulin. BMJ Open Respir Res. 2021 Jul;8(1):e000889. 
  7. Arai T, Kida H, Ogata Y, Marumo S, Matsuoka H, Gohma I, Yamamoto S, Mori M, Sugimoto C, Tachibana K, Akira M, Inoue Y. Efficacy of recombinant thrombomodulin for poor prognostic cases of acute exacerbation in idiopathic interstitial pneumonia: secondary analysis of the SETUP trial. BMJ Open Respir Res. 2020 May;7(1):e000558. 
  8. Arai T, Akira M, Sugimoto C, Tachibana K, Inoue Y, Shintani S, Okuma T, Kasai T, Hayashi S, Inoue Y. Seroradiologic prognostic evaluation of acute exacerbation in patients with idiopathic interstitial pneumonia: a retrospective observational study. J Thorac Dis. 2020 Aug;12(8):4132-4147. 
  9. Arai T, Kida H, Ogata Y, Marumo S, Matsuoka H, Gohma I, Yamamoto S, Mori M, Sugimoto C, Tachibana K, Akira M, Inoue Y. Efficacy of recombinant thrombomodulin for poor prognostic cases of acute exacerbation in idiopathic interstitial pneumonia: secondary analysis of the SETUP trial. BMJ Open Respir Res. 2020 May;7(1):e000558. 
  10. Arai T, Kasai T, Shimizu K, Kawahara K, Katayama K, Sugimoto C, Hirose M, Okamoto H, Tachibana K, Akira M, Inoue Y. Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis Complicated with Sarcoidosis: the Clinical Course and Serum Levels of Anti-granulocyte-macrophage colony-stimulating Factor Autoantibody. Intern Med. 2020 Oct 15;59(20):2539-2546. 
  11. Arai T, Inoue Y. Is corticosteroid use truly not associated with improved outcomes in AE-IPF? Respirology. 2020 Jun;25(6):659. doi: 10.1111/resp.13826. Epub 2020 Apr 19. PMID: 32307850.
  12. Arai T, Kida H, Ogata Y, Marumo S, Matsuoka H, Gohma I, Yamamoto S, Mori M, Sugimoto C, Tachibana K, Akira M, Edahiro R, Hamasaki T, Inoue Y; Osaka Acute Exacerbation of Interstitial Pneumonia Research Group. Recombinant thrombomodulin for acute exacerbation in idiopathic interstitial pneumonias. Respirology. 2019 Jul;24(7):658-666. 
  13. Arai T, Inoue Y. Corticosteroids in acute exacerbations of idiopathic interstitial pneumonias: Time to debate - Reply. Respirology. 2018 May;23(5):546-547. 
  14. Arai T, Tachibana K, Sugimoto C, Inoue Y, Tokura S, Okuma T, Akira M, Kitaichi M, Hayashi S, Inoue Y. High-dose prednisolone after intravenous methylprednisolone improves prognosis of acute exacerbation in idiopathic interstitial pneumonias. Respirology. 2017 Oct;22(7):1363-1370. 
  15. Arai T, Kagawa T, Sasaki Y, Sugawara R, Sugimoto C, Tachibana K, Kitaichi M, Akira M, Hayashi S, Inoue Y. Heterogeneity of incidence and outcome of acute exacerbation in idiopathic interstitial pneumonia. Respirology. 2016 Nov;21(8):1431-1437. 
  16. Arai T, Inoue Y, Akira M, Nakata K, Kitaichi M. Autoimmune Pulmonary Alveolar Proteinosis Following Pulmonary Aspergillosis. Intern Med. 2015;54(24):3177-80. 
  17. Arai T, Inoue Y, Sugimoto C, Inoue Y, Nakao K, Takeuchi N, Matsumuro A, Hirose M, Nakata K, Hayashi S. CYFRA 21-1 as a disease severity marker for autoimmune pulmonary alveolar proteinosis. Respirology. 2014 Feb;19(2):246-252.
  18. Arai T, Inoue Y, Sasaki Y, Tachibana K, Nakao K, Sugimoto C, Okuma T, Akira M, Kitaichi M, Hayashi S. Predictors of the clinical effects of pirfenidone on idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Investig. 2014 Mar;52(2):136-43. 
  19. Arai T, Inoue Y, Tachibana K, Tsuyuguchi K, Nishiyama A, Sugimoto C, Sasaki Y, Kagawa T, Matsuda Y, Hayashi S. Cytomegalovirus infection during immunosuppressive therapy for diffuse parenchymal lung disease. Respirology. 2013 Jan;18(1):117-24. 
  20. Arai T, Inoue Y, Eishi Y, Yamamoto S, Sakatani M. Propionibacterium acnes in granulomas of a patient with necrotizing sarcoid granuolmatosis. Thorax 2008; 63: 90-91
  21. Arai T, Inoue Y, Hayashi S, Akira M, Yamamoto S, Travis WD, Sakatani M. Intractable Desquamative Interstitial Pneumonia in a tattooed man. Intern Medi 2006; 45: 1055-8
  22. Arai T, Inoue Y, Hayashi S, Yamamoto S, Sakatani M. Risedronate-induced BOOP complicated with Sarcoidosis. Thorax 2005; 60: 613-614
  23. Arai T, Inoue Y, Yamamoto S, Akira M, Uesugi H, Hayashi S, Sakatani M. Incipient stage of pulmonary Langerhans’-cell histiocytosis complicated with pulmonary tuberculosis happened to be examined by high resolution computed tomography. Respir Med 2005; 99: 1188-1190
  24. Arai T, Hamano E, Inoue Y, Tazawa R, Nukiwa T, Sakatani M, Nakata K. Serum neutralizing capacity of GM-CSF reflects disease severity in a patient with pulmonary alveolar proteinosis successfully treated with inhaled GM-CSF. Respir Med 2004: 98(12): 1227-30
  25. Arai T, Abe K, Matsuoka H, Yoshida M, Mori M, Goya S, Kida H, Nishino K, Osaki T, Tachibana I, Kaneda Y, Hayashi S. Introduction of the interleukin-10 gene into mice inhibited bleomycin-induced lung injury in vivo. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000; 278(5): L914-922
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